เภสัช จลนศาสตร์ศึกษาความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการตอบสนองของยาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของอัลลีลในยีนที่กำหนดเมแทบอลิซึมของยา ประสิทธิภาพ และความเป็นพิษ ทิศทางนี้ในฐานะสาขาหนึ่งของพันธุศาสตร์การแพทย์เชิงนิเวศน์และเภสัชวิทยาทางคลินิกเกิดจากความต้องการในทางปฏิบัติในการทำความเข้าใจกับภาวะแทรกซ้อนของการรักษาด้วยยา เภสัชวิทยาคลินิกสะสมการสังเกตปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาต่อยาและพันธุศาสตร์ทางการแพทย์
แพทย์พบ ว่าแต่ละคนมี ความรู้สึกไวต่อยา คล้ายกับการใช้ยาเกินขนาด แม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับยาในปริมาณที่เหมาะสมกับอายุและเพศก็ตาม ด้วย ความอดทน บางส่วนหรือทั้งหมดของผู้ป่วยต่อยาแม้ว่าจะเพิ่มขนาดยาก็ตาม มีปฏิกิริยาขัดแย้งกับยา ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่แตกต่างกันมากซึ่งอาจเกิดจากกลไกการออกฤทธิ์ของยา ข้อกำหนดหลักของเภสัชพันธุศาสตร์ถูกกำหนดขึ้นในปี พ.ศ. 2493 ถึง 2513 คำว่า เภสัชพันธุศาสตร์ ถูกนำมาใช้ในปี 1958
โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวเยอรมัน การพัฒนาเภสัชจลนศาสตร์ขึ้นอยู่กับการลงทะเบียนของอาการไม่พึงประสงค์จากยาด้วยการวิเคราะห์ อันดับแรกโดยวิธีลำดับวงศ์ตระกูลทางคลินิกและวิธีแฝด และต่อมาโดยวิธีอณูพันธุศาสตร์ ในเวลาเดียวกัน ไม่เพียงแต่ศึกษาฟีโนไทป์ทางพยาธิวิทยาขั้นสุดท้ายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงขั้นตอนทางชีวเคมีของเมแทบอลิซึมของยาด้วย ซึ่งทำให้สามารถเข้าใจสาระสำคัญของปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์และประเด็นสำคัญได้
ความหลากหลายทางพันธุกรรมของมนุษย์เป็นพื้นฐานของความแตกต่างระหว่างบุคคลในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของซีโนไบโอติก ซึ่งรวมถึงยาด้วย ดังนั้น พื้นฐานทางทฤษฎีของเภสัชจลนศาสตร์คือฟังก์ชั่นการทำงานของมนุษย์กล่าวคือ ข้อมูลเกี่ยวกับความหลากหลายของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาและในการควบคุมทางพันธุกรรมของปฏิสัมพันธ์ของพวกมัน ดังนั้น งานหลักของเภสัชจลนศาสตร์คือการศึกษาตัวแปรอัลลีลของยีนที่กำหนด
ลักษณะเฉพาะของ เภสัช จลนศาสตร์และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของร่างกาย การถอดรหัสจีโนมมนุษย์และความก้าวหน้าของเภสัชวิทยาได้ทำให้เภสัชพันธุศาสตร์กลายเป็นหนึ่งในสถานที่แรกในการแพทย์เฉพาะบุคคล การรักษาเฉพาะบุคคล ความแปรปรวนในการตอบสนองต่อยาของแต่ละคนเกิดขึ้นได้สองวิธี ประการแรก เนื่องจากกระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์ การดูดซึม การขนส่ง เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของยาหรือสารเมแทบอไลต์
ประการที่สองเนื่องจากเภสัชพลศาสตร์ ของ ยา เนื่องจากความแปรผันของอัลลีล จึงมีความแตกต่างในเป้าหมาย ตัวรับ เอนไซม์ หรือเส้นทางเมตาบอลิซึม ดังนั้น โดยทั่วไปแล้ว เภสัชพันธุศาสตร์คือการศึกษาความแปรผันที่กำหนดโดยพันธุกรรมในการตอบสนองต่อยาในแง่ของประสิทธิภาพและความเป็นพิษ เพื่อให้เข้าใจถึงรูปแบบทางเภสัชจลนศาสตร์ จำเป็นต้องเชี่ยวชาญหลักการของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ การล้างพิษ ของซีโนไบโอติก
ทุกขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาดำเนินการโดยเอนไซม์และโปรตีนที่เกี่ยวข้อง รายการหลักความหลากหลายทางพันธุกรรมกำหนดฟีโนไทป์หลักสามประการของเมตาบอลิซึม ผู้ที่เสพยา กว้างขวาง ช้าและเร็ว เมตาบอลิซึมที่กว้างขวางคือบุคคลที่มีอัตราการเผาผลาญปกติของยาที่เป็นปัญหา ประชากรส่วนใหญ่อยู่ในกลุ่มนี้ ส่วนใหญ่มักเป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีล ป่า ของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง สารเมแทบอ ลิซึมที่ช้า บางครั้งเป็นศูนย์
มีลักษณะโดยอัตราการเผาผลาญของยาที่ลดลง จากมุมมองทางพันธุกรรม พวกมันเป็นโฮโมไซโกต ที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับแบบออโตโซม หรือแบบเฮเทอโรไซโกต แบบที่มีการถ่ายทอดแบบโดเด่นแบบออโตโซม สำหรับอัลลีลที่กลายพันธุ์ ช้า ของเอนไซม์ที่สอดคล้องกัน ในบุคคลดังกล่าวจะไม่มีการสังเคราะห์เอนไซม์หรือเอนไซม์ที่ไม่ได้ใช้งาน บกพร่อง ซึ่งเป็นผลมาจากการที่ยาสะสมในความเข้มข้นสูงซึ่งนำไปสู่ปฏิกิริยาข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
จากนี้เป็นที่ชัดเจนว่าสำหรับเมแทบอลิซึมที่ช้า ควรลดขนาดยาลงหรือควรกำหนดยาอื่น เมตาบอลิซึม อย่างรวดเร็ว หรือไวเกิน มีลักษณะโดยอัตราการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นของยาบางชนิด โดยพื้นฐานแล้วสิ่งเหล่านี้คือโฮโมไซโกต ที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับแบบออโตโซม หรือแบบเฮเทอโรไซโกต แบบที่มีการสืบทอดแบบออโตโซมแบบเด่น สำหรับอัลลีล เร็ว ของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง บ่อยครั้งที่มีบุคคลที่มีสำเนาของอัลลีลที่ใช้งานได้
ซึ่งนำไปสู่การเผาผลาญของยาที่เพิ่มขึ้น เมแทบอลิซึมของยาอย่างรวดเร็วไม่อนุญาตให้มีความเข้มข้นในการรักษาในเลือดในปริมาณมาตรฐาน ดังนั้นขนาดยาสำหรับเมตาบอลิซึมเร็วควรสูงกว่าเมตาบอลิซึมปกติ ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ไซโตโครม P450ซึ่งให้การเผาผลาญยาในระยะแรก มี ความสำคัญสูงสุดในการแปรผันของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ ไซโตโครม P450 เป็นตระกูลใหญ่ของเอนไซม์ที่ทำงานแตกต่างกัน 56 ชนิด
ซึ่งแต่ละตัวจะถูกเข้ารหัสโดยยีน CYP ที่แยกจากกัน จากมุมมองทางเภสัชจลนศาสตร์ ยีนหกชนิดมีความสำคัญอย่างยิ่ง พวกมันมีหน้าที่รับผิดชอบในเฟส I ของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ 90 เปอร์เซ็นต์ กระจายอยู่ทั่วไป ยาแปลกๆ ตัวอย่างเช่น CYP3A4 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญมากกว่า 40 เปอร์เซ็นต์ ของยาทั้งหมดที่ใช้ในทางการแพทย์ทางคลินิก และCYP2D6เผาผลาญยามากกว่า 70 ชนิด เป็นที่ชัดเจนว่าความแปรปรวนของเมแทบอลิซึมทั้งหมด
เกิดจากอัลลีลที่มีความสำคัญในการทำงานต่างกัน มีอัลลีลที่เพิ่มเมแทบอลิซึม บางชนิดลดระดับลง และยังมีบางชนิดที่ไม่มีส่วนร่วมในการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเลย ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับตระกูลไซโตโครม P450 และการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในระยะแรกของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพถูกบันทึกไว้สำหรับเอนไซม์ต่อไปนี้ซูโดโคลีนเอสเตอเรส บิวทิริลโคลีนเอสเทอเรส ดีดีจีมีหน้าที่ในการฟื้นฟูยูราซิลและไทมิดีน
กลับอัตโนมัติ การศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์ได้เปิดเผยการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ DPDH ซึ่งการมีอยู่ของสิ่งนี้ทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ลดลง และส่งผลให้ความไวต่อฟลูออโรยูราซิลเพิ่มขึ้น ความชุกของโฮโมไซโกตกลายพันธุ์ได้รับการพิจารณาในญี่ปุ่นเท่านั้น คิดเป็น 110000 ของประชากร เฮเทอโรไซโกตดูเหมือนจะมีระดับเอนไซม์ลดลงด้วย แนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับความหลากหลายทางพันธุกรรมของ DPDH ช่วยให้เราสามารถแนะนำการแนะนำฟีโน
และจีโนไทป์ของเอนไซม์นี้ในการปฏิบัติทางพันธุกรรม พอนเอนไซม์จากกลุ่มของ อะริเลสเทอเรส เมแทบอลิซึมของสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสแอนติโคลีนเอสเตอเรส คาร์บาเมต เซวิน เอ็นไดเมทิลคาร์บามิลฟลูออไรด์ ไม่ต้องสงสัยเลยว่าความหลากหลายทางพันธุกรรมของ PON จาก 3 ไอโซฟอร์มของ PON ที่รู้จัก PON1 เป็นไอโซฟอร์มที่สำคัญที่สุดจากมุมมองทางเภสัชพันธุศาสตร์ การกลายพันธุ์ในยีนนี้ ทำให้เพิ่มความไวต่อสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัส ความชุกของการกลายพันธุ์นี้ค่อนข้างสูง ในหมู่ประชากรสเปน 16 เปอร์เซ็นต์ ยุโรปเหนือ 9 เปอร์เซ็นต์ ญี่ปุ่น 41.4 เปอร์เซ็นต์
อ่านต่อได้ที่ >> ระบบทางเดินอาหาร อธิบายลำไส้ปรับปรุงสุขภาพของคุณอย่างไร
